Objectif
Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease of the arterial wall with (auto)immune component, initiated in response to modified (phospho)lipids. Despite important advances in our understanding of the inflammatory response in atherosclerosis, the critical pathways responsible for the breakdown of immune tolerance to lipoproteins and other self-antigens remain largely unknown. An important feature of ruptured/thrombosed atherosclerotic lesions is the accumulation of apoptotic, and secondary necrotic, lipid-laden macrophages and smooth muscle cells due to defective efferocytosis (clearance of apoptotic cells). This leads to the formation of a large ‘necrotic’ lipid core, associated with enhanced vascular inflammation. Interestingly, defective efferocytosis has been associated with the development of autoimmunity, and patients with systemic lupus erythematosus who show increased accumulation of apoptotic material are at very high risk of accelerated atherosclerosis and myocardial infarction. We hypothesize that accumulation of apoptotic/secondary necrotic cells due to defective efferocytosis, together with modified lipids, activate critical immuno-inflammatory pathways in macrophages and B cells, and break immune tolerance in atherosclerosis and post-myocardial infarction. This is consistent with the critical role played by defective efferocytosis and macrophage activation in atherosclerotic lesion progression, and with our recent unsuspected data showing a critical role for B cell activation in driving lesion development in several models of atherosclerosis. We also propose that interactions between macrophages and B cells are essential for the perpetuation of the pathogenic immuno-inflammatory response in cardiovascular disease. Finally, we will harness this knowledge for a better identification of patients at risk of cardiovascular complications, and will target these pathways to limit the progression and complications of cardiovascular disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladies inflammatoires
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2011-StG_20101109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.