Objectif
Oxygen (O2) is vital for the life of all aerobic animals. However, fine-tuned regulation of O2 levels is crucial since both shortage (hypoxia) and excess (via the production of reactive oxygen species, ROS) may be harmful. Indeed, both hypoxia and ROS may underlie the pathophysiology of many diseases such as atherosclerosis and Alzheimer’s. To understand how this fine-tuned O2 regulation is achieved at both the molecular and organismal levels my research proposal aims to explore the following integrated questions, using the nematode C. elegans as a model organism.
1) How do animal sense O2? What are the molecular sensors and how do they act together to fine-tune O2 responses?
2) How does O2 regulate food intake, and repress appetite in hypoxia?
3) How do animals survive and behaviorally adapt to hypoxia without HIF-1?
4) How hydrogen sulfide (H2S) regulates O2 responses and aging?
5) How do animals protect against mRNA oxidation damage?
I have focused my research on the globins. GLB-5 is a C. elegans hexacoordinated globin that regulates foraging behavior in response to subtle changes in O2 concentration. Like neuroglobin and cytoglobin in our brain, GLB-5 is expressed in neurons. Recently I discovered that GLB-5 regulates the re-adaptation of animals to 21% O2 after hypoxia. To understand how GLB-5 regulates hypoxia-reoxygenation responses I made a mutagenesis screen and isolated four classes of GLB-5 suppressors, and mapped them using single-nucleotide polymorphisms (SNP’s) to about a 1 Mbp genomic interval. Using a novel non-PCR based libraries preparation and Next Generation whole-genome sequencing, I have already sequenced four independent mutations and cloned one of the GLB-5 suppressors. In the future, I intend to clone more suppressor genes, and use this methodology in other parts of my project. By doing so, I aim to understand O2 homeostasis regulation at all levels; from the molecular signaling network to the physiology and behavior of the whole animal.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2011-StG_20101109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
91904 JERUSALEM
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.