Objetivo
Inherited retinal diseases (IRDs) cause blindness in over 200,000 individuals in Europe. The majority are due to mutations in genes expressed in photoreceptors (PR) in the retina. We have recently demonstrated the safety and efficacy of gene therapy for IRDs in patients with Leber congenital amaurosis (LCA). One of the major limitations to extend this clinical success to other blinding conditions is that many are caused by mutations in genes with large coding sequences that exceed the cargo capacity of the most efficient gene transfer vector for PR, the adeno-associated virus (AAV). Conversely, vectors for large gene delivery like lentiviral (LV) or high-capacity adenoviral (HC-Ad) vectors have poor PR tropism.
This project aims at overcoming the challenge of large gene delivery to the retina. We propose to either expand AAV cargo capacity or to identify/modify LV and HD-Ad vectors with improved PR transduction ability. We plan to expand AAV cargo capacity by either producing AAV vectors from single plasmid containing large genes or by generating 2-split AAV vectors each containing one of 2 halves of a large gene which is reconstituted upon AAV intermolecular concatemerization in the nucleus of target cells. In parallel, we will screen a series of existing LV pseudotypes and Ad serotypes for their ability to transduce PR. Alternatively, we propose to modify the Ad capsid or LV envelope using epitopes identified by in vivo biopanning that bind to PR and. We will compare the efficiency of the three vector platforms to transduce murine and porcine PR. The platform with highest PR transduction efficiency will then be used to correct the retinal phenotype of murine models of common severe IRDs due to mutations in large genes.
Overcoming the challenge of large gene transfer will allow to cure photoreceptor-specific diseases which are currently untreatable and will provide important therapeutic tools for those diseases targeting tissues other than the retina.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
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- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
ERC-2011-StG_20101109
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
00185 ROMA
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.