Objectif
Bone development and homeostasis must incontestably rely on a correct spatial positioning of osteoblasts to generate bone at appropriate sites. A failure of osteoblasts to reach the sites in need of bone formation may contribute to impaired fracture repair and osteoporosis. Conversely, uncontrolled osteogenic cell movement may play a role in diseases involving aberrant placement of bone. Mechanisms of osteoblastic migration and adhesion may even be mimicked by bone-metastasizing tumor cells. Yet, the trafficking of osteogenic cells has been a largely neglected aspect in bone biology. My recent studies abroad for the first time shed light on this process in vivo. Newly generated transgenic mouse models for osteoblast lineage tracing revealed that specifically osteoprogenitors, and not mature osteoblasts, moved to initiate novel sites of bone formation. Intriguingly, osteoprogenitors entered developing and healing bones along with their neovascularization, some being wrapped as pericytes around the blood vessels, suggesting an unprecedented vessel-guided cell movement mechanism.
Implementing these concepts and models, I here propose two angles to elucidate the mechanisms mediating osteoprogenitor motility. In a first approach, we will assess the involvement, in vitro and in vivo, of known candidate molecular targets of (i) cell-matrix interactions pivotal in cell migration, (ii) cell-cell adhesion, and (iii) the association between pericytes and endothelial cells. Secondly, a high-risk high-gain reverse approach using innovative technologies aims to identify the specific genetic profiles of motile osteoprogenitors and bone-anchored mature osteoblasts.
Overall this project will bring novel mechanistic insight in osteogenic cell movement in bone biology and pathology, and add to our broader understanding of cell migration and progenitor properties. The potential to evoke new therapies to widespread skeletal pathologies underscores the study’s importance and high impact.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2011-StG_20101109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
3000 LEUVEN
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.