Objectif
Actin-based motility underlies multiple cellular processes. Polymerisation of actin from the monomeric to the filamentous form is mediated by the Arp2/3 complex. This complex has to be activated to be functional. To date there are two families of proteins that directly bind and activate the Arp2/3 complex through a conserved DDW motif: Wiskott-Aldrich syndrome proteins and cortactin. Initially there was not functional relationship between them until we demonstrated that cortactin binds and activates N-WASP via its SH3 domain. Thus cortactin can activate actin synthesis directly through its N-terminal DDW motif, or indirectly by binding to N-WASP via its c-terminal SH3 domain. Furthermore we demonstrated that cortactin activation of N-WASP is positive/negatively regulated by erk/src phosphorylation of cortactin respectively, probably by regulating the accessibility of its SH3 domain.
Based on these in vitro experiments, we proposed a switch on/off mechanism, which could be an important control mechanism of acti n remodelling. Thus cortactin has emerged as a multidomain protein that acts as a scaffold that redistributes signals to promote Arp2/3 complex mediated actin synthesis in a variety of cellular processes. The major objective of the project is the validation of the model in vivo.
The questions we will try to address are:
1) Cortactin is considered an oncogene. How is the activation state of cortactin contributing to its oncogenic potential?
2) Cortactin redistributes from the cytoplasm to the cortical cytoskeleton. How is the switch affecting its localization? Are there differences in the final actin structure formed? Is it regulating cortactin binding pattern?
3) Cortactin is implicated in pedestal formation by EPEC. Is the switch implicated in pedestal formation or in the underlying diarrhoea? The relevance of translating this model to in vivo settings has already being discussed enthusiastically by the scientist community.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
MADRID
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.