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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Cortactin signalling and actin dynamics control in cell migration and bacterial invasion

Obiettivo

Actin-based motility underlies multiple cellular processes. Polymerisation of actin from the monomeric to the filamentous form is mediated by the Arp2/3 complex. This complex has to be activated to be functional. To date there are two families of proteins that directly bind and activate the Arp2/3 complex through a conserved DDW motif: Wiskott-Aldrich syndrome proteins and cortactin. Initially there was not functional relationship between them until we demonstrated that cortactin binds and activates N-WASP via its SH3 domain. Thus cortactin can activate actin synthesis directly through its N-terminal DDW motif, or indirectly by binding to N-WASP via its c-terminal SH3 domain. Furthermore we demonstrated that cortactin activation of N-WASP is positive/negatively regulated by erk/src phosphorylation of cortactin respectively, probably by regulating the accessibility of its SH3 domain.

Based on these in vitro experiments, we proposed a switch on/off mechanism, which could be an important control mechanism of acti n remodelling. Thus cortactin has emerged as a multidomain protein that acts as a scaffold that redistributes signals to promote Arp2/3 complex mediated actin synthesis in a variety of cellular processes. The major objective of the project is the validation of the model in vivo.

The questions we will try to address are:
1) Cortactin is considered an oncogene. How is the activation state of cortactin contributing to its oncogenic potential?
2) Cortactin redistributes from the cytoplasm to the cortical cytoskeleton. How is the switch affecting its localization? Are there differences in the final actin structure formed? Is it regulating cortactin binding pattern?
3) Cortactin is implicated in pedestal formation by EPEC. Is the switch implicated in pedestal formation or in the underlying diarrhoea? The relevance of translating this model to in vivo settings has already being discussed enthusiastically by the scientist community.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2004-MOBILITY-12
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants

Coordinatore

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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