Objectif
Increasing number of peptides and proteins are found to form ordered fibrillar aggregates under certain conditions. Amyloid-like fibrils are associated with a number of diseases, ranging from neurodegenerative diseases to systemic amyloidoses. Current studies have shown the ability of (-)-Epigallocatechin 3-Gallate (EGCG) to inhibit fibril formation and even to dissociate fibrils. Nevertheless, some EGCG-resistant structures were also reported. To evaluate EGCG as a possible drug candidate against amyloid diseases, extensive studies of protein aggregation in presence of the ligand is necessary.
The proposed research will construct a comprehensive map of EGCG-insulin amyloid interactions.
1. At varying conditions insulin forms fibrils via different pathways. The impact of EGCG on the pathway of aggregation will be studied.
2. At varying conditions insulin aggregates into distinct amyloid structures, mimicking prion-like ‘strains’. The impact of EGCG on insulin ‘strains’ will be studied.
3. Insulin fibrils can elongate at conditions not favorable for de novo fibril formation. The impact of EGCG on fibril elongation (mimicking prion-like infectivity) will be studied.
Isothermal titration calorimetry (ITC) will be used to study insulin-EGCG binding. Also ITC will be used to determine thermodynamic parameters of fibril elongation. Differential scanning and pressure perturbation calorimetry (DSC and PPC), ultrasound velocimetry, densitometry and fluorescence spectroscopy will give insight into kinetics and thermodynamics of insulin aggregation in presence of EGCG at different conditions. Fourier-transform infrared (FTIR) spectroscopy will be used to monitor changes in secondary structure, and atomic force microscopy (AFM) will show the morphology of aggregates.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2011-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
01513 Vilnius
Lituanie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.