Objetivo
Immunological reactions represent one of the most feared adverse drug events; they cannot be predicted and show no simple dose-response relationship. The presence of drug-response T-lymphocytes in patients with cutaneous reactions provides a robust case for their involvement in the disease pathogenesis. In contrast, the role of T-cells in reactions targeting the liver is less well defined.
We have recently defined the profile of drug protein conjugation at specific amino acid residues with respect to dose and incubation time and characterized the minimum levels of modification associated with the stimulation of T-cells. We now aim to utilize these methods to characterize the cellular response in patients with flucloxacillin-induced liver injury. Drug antigens will be characterized by mass spectrometry and used to define the phenotype (CD, homing receptors) and function (Th1, Th2, Th17 & cytotoxicity) of antigen-specific T-lymphocytes and T-cell clones.
Recently, an association between expression of HLA-B*5701 and flucloxacillin-induced liver injury has been described, which implies a direct effect of the gene product on the disease pathogenesis. To explore whether susceptibility relates to the restriction of the fit of the drug antigen in MHC, we will utilize our unique cell bank of HLA-typed healthy volunteers and a novel in vitro assay to relate phenotype to function and to investigate the additional signals that might be required to convert an antigenic signal into an aberrant T-cell response.
The Fellow will be trained in bioanalytical and cell culture methods that are directly applicable to immunological drug reactions. Furthermore, the Liverpool CDSS and the Ajou School of Medicine will establish a collaboration to transfer clinical samples to investigate other HLA associations in different ethnic groups. This will allow us to respond in real-time to newly identified genetic variants associated with adverse reactions
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias químicas química orgánica aminas
- ciencias naturales ciencias químicas química analítica espectrometría de masas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia reacciones adversas a medicamentos
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2011-IIF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
L69 7ZX LIVERPOOL
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.