Objectif
The Rho-GTPase Cdc42 is a key regulator of the actin and microtubule network, thereby regulating cellular processes like cell polarization and motility or membrane traffic. Two isoforms of Cdc42 exist; one ubiquitously expressed, the other being brain-specific. Most studies have focused on the former and specific functions of the brain-restricted variant remain obscure. Recent observations from Etienne-Manneville’s lab uncover an isoform-specific alteration of Cdc42 expression in glioblastoma, a most invasive type of brain tumour, leading us to investigate the individual functions of each variant. In this project, we will compare the intracellular localization patterns of the two isoforms and investigate the underlying targeting mechanisms. The individual subset of binding partners will be analyzed, as well as how alterations of Cdc42 variants expression may affect membrane protrusion, polarization and motility in normal astrocytes. Results will then be compared to that of reconstituted or RNAi-treated glioblastoma cells, in order to define the consequences of abnormal expression of Cdc42 isoforms in the invasiveness of brain tumour cells. Furthermore, variants of the polarity proteins aPKC and Par6, which were also found to be misregulated in glioblastoma, will be analysed for their individual relevance in the context of migration and polarity. Understanding the regulatory background leading to the high invasiveness of glioblastoma is most important, as single tumour cells commonly infiltrate brain tissue several centimetres away from the main tumour, making a complete surgical clearance impossible. Characterizing “risk factors” in glioblastoma progression, as potentially given by misregulated expression of proteins influencing cell migration and polarity, may furthermore allow predicting more precisely the development of brain tumours and may provide the basis for novel therapies aimed at blocking tumour cell infiltration as a complement to surgical interventions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire polarité cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine clinique chirurgie intervention chirurgicale
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75724 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.