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Contenu archivé le 2024-06-18

Cyp-450 biosynthesis of Lyngbya majuscula natural products

Objectif

The filamentous marine cyanobacterium, Lyngbya majuscula (order Oscillatoriales) is a prolific source of modular natural products, some of which have shown promise for the treatment of cancer, diabetes, HIV and Alzheimers disease. However, the failure to grow its axenic cultures (because of the lack of the nifH gene) suggests that obtaining the natural products from the cyanobacterium in sustainable yields is enigmatic. My investigations into the Kenyan L. majuscula molecular diversity established it to be encapsulated by a sheath of brightly coloured epibiotic bacteria (EB) species, representative of a group of phyla that are an especially important source of novel natural products in drug discovery. Consistent with the paucity of natural product genes (a mere 3%) observed in the L. majuscula 3L draft genome sequence, there are serious concerns on whether the nearly 300 compounds isolated pan-tropically from L. majuscula originate from the cyanobacterium or EB cohabiting with it or both. This study therefore aims to investigate the heterologous cytochrome P450 (cyp450) mediated biosynthesis of L. majuscula natural products from EB cohabiting with it. The Kenyan L. majuscula is the source of the modular homodolastatin 16 (HMDS 16) and antanapeptin A (ANTAP A). Specifically, EB will be screened for polyketide synthase (PKS)/nonribosomal peptide synthetase (NRPS) megasynthase gene clusters targeting HMDS 16 and ANTAP A. Gene clusters encoding for HMDS 16, ANTAP A and cyp450 flanking the clusters will be amplified from cDNA using specific primers for the gene models. PCR amplification products will be cloned and resulting plasmids transformed into a Saccharomyces cerevisiae shuttle vector for co-expression with cyp450. Methanolic extracts of the recombinant cultures will be analysed for modular natural products and the results compared with those of EB in direct culture and of L. majuscula. Structural elucidation of natural products will utilise LC/MS/NMR spectrometry.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP7-PEOPLE-2011-IIF
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MC-IIF - International Incoming Fellowships (IIF)

Coordinateur

UNIVERSITY OF NEWCASTLE UPON TYNE
Contribution de l’UE
€ 209 033,40
Adresse
KINGS GATE
NE1 7RU Newcastle Upon Tyne
Royaume-Uni

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Région
North East (England) Northumberland and Tyne and Wear Tyneside
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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