Objectif
Motor neurone disease (MND) is a neurodegenerative disease, characterized by progressive loss of motor neurons (MN), leading to muscle atrophy and death. Approximately 10% of cases are familial, and 20% of these have been linked to dominant mutations in Cu/Zn superoxide dismutase 1 (SOD1). Transgenic mice carrying mutant SOD1 develop a neuromuscular disease similar to human MND. For nearly a decade MND has been considered a disease selectively affecting the MN, but strong evidence has accumulated over recent years indicating that non-neuronal (glial) cells are significantly involved in the pathogenesis of MND. In the outgoing host laboratory, neural progenitor cells (NPCs) have been successfully isolated from human post-mortem spinal cord and differentiated into astrocytes. It was shown that NPC-derived astrocytes from both sporadic and familial MND cases share a common non-cell autonomous toxicity, selectively killing MN in a co-culture model system. Therefore, these cells can be successfully used to screen the toxic pathways involved in the disease and co-cultures with GFP positive MN produce a reliable readout for this toxicity, providing the only in vitro screening tool for sporadic MND derived from human neuronal tissue. In the present proposal, short hairpin RNA (shRNA) will be used to silence the expression of targeted candidate genes selected from a previous microarray study in order to investigate the factors involved in astrocyte toxicity in MND. The best hits from the in vitro screening will be tested in vivo in the mutant SOD1 mouse model of the disease using adeno-associated virus 9 (AAV9). AAV9 have been shown to have a preferential tropism for adult astrocytes within the central nervous system, which makes them the most appropriate tool to specifically target astrocytes in vivo. During the return phase, the NPC derived astrocytes will be used to screen compounds from a drug library and the new technology will be set up in the host laboratory
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose latérale amyotrophique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-IOF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
S10 2TN Sheffield
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.