Objectif
The key objective of this Marie Curie project is to explore the ‘synthetic lethality’ and ‘synthetic viability’ principles applied to DNA damage response (DDR) mechanisms and help derive new therapies and/or biomarkers for personalized treatment of breast and prostate cancer. As these tumors are major causes of mortality and morbidity in Europe, and this multifaceted project in an outstanding host environment provide unique opportunities for training, this ‘SYNvia’ proposal directly addresses the prevailing medical needs and issues relevant for this Work Programme. The emerging potential of drugs/inhibitors to block certain DDR pathways is illustrated by the successful clinical trials with PARP1 inhibitors on BRCA1/2-deficient breast/ovarian tumours. This documents the power of combined interference with different DDR processes: ‘synthetic lethality’ (synthesis of cancer-specific defect of one DNA repair pathway with a drug to inhibit another repair mechanism) to combat cancer. The host laboratory made several discoveries in the DDR/cancer field, including examples of synthetic lethality, and contribution to the first example of synthetic viability, the latter causing resistance to cisplatin or PARP inhibitors in BRCA-defective cancers through loss of 53BP1. Here, we will use high-content siRNA-based functional screens to pinpoint novel synthetic viability and lethality combinations of the down-regulated genes with promising inhibitors of, respectively, PARP1 or the key DDR kinases ATM, ATR and DNA-PK. A range of cell and molecular biology and imaging methods will serve to validate selected combinations, combined with mouse xenograft experiments and tumour microarrays to test candidate biomarkers. As all tools and methods are available, this ambitious project is feasible. Given that tumours commonly harbour DDR defects, this project will help exploit our knowledge of the DDR to optimize and further personalize cancer treatment, while minimizing side effects.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la prostate
- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
2100 Koebenhavn
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.