Objectif
Macrophages exist in distinct differentiation states. Proangiogenic/immunosuppressive (M2-like) macrophages and antitumoral/proinflammatory (M1-like) macrophages represent two extremities of a continuum. Because lineage-defined subsets have not been identified yet, macrophage heterogeneity is likely to reflect the plasticity of these cells in response to microenvironmental signals. The concept that hypoxia can induce inflammation has gained general acceptance. However, little is known on how extravasated monocytes and their macrophage progeny react to a condition of low oxygen. Different macrophage phenotypes have been positively and negatively associated with the clinical outcome of vascular disorders as cancer and ischemia. These pathological conditions are characterized not only by dysfunctional vessels, which impair oxygenation, but also by strong immunoregulatory responses. Recently we have shown that reduced activity of the oxygen sensor PHD2 in macrophages skews their polarization towards a proarteriogenic (M2-like) phenotype, which confers protection against ischemia. Based on these findings, we propose to dissect upstream and downstream signals to the oxygen sensing machinery and hypoxia-response in macrophages. By using a genome-wide transcriptional profiling approach and a high-throughput interactome analysis, combined with mouse genetic tools, we will identify the gene signature of macrophages in hypoxia and unravel the molecular executors of this response. The identification of the effectors responsible for macrophage skewing in relation to oxygen availability will contribute to a better understanding of immunoregulatory cues during disease progression and unveil the multifaceted function of macrophages during vessel formation. With the focus of our research on macrophage manipulation towards a desired phenotype, we will offer new treatment options for cancer and ischemia that might result in optimized therapies and overcome resistance to current drugs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2012-StG_20111109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.