Objectif
Quiescin sulfhydryl oxidase (QSOX), which catalyzes disulfide cross-linking in proteins, is up-regulated in many tumor types. QSOX is the only disulfide catalyst to undergo regulated secretion from cells, but the biological role of the enzyme, its substrates, and its mechanistic link to cancer are obscure. In addition to determining the first X-ray crystal structures of QSOXs, we recently discovered that QSOX is required for incorporation of laminins into basement membrane extracellular matrix (ECM). Fibroblasts depleted of QSOX make defective ECM that fails to support adherence and migration of tumor-derived cells in co-culture, but ECM composition and cell migration are restored by supplying recombinant QSOX exogenously. Our observations suggest a role for QSOX in building a microenvironment favorable for tumor cell survival and migration. We are motivated by a number of observations to expand our studies of QSOX enzymes. First, QSOX is ideally suited for single-molecule fluorescence resonance energy transfer experiments, which will shed light on hitherto invisible steps in the QSOX reaction cycle. Second, we have evidence for additional functions of QSOX with intriguing links to lipid metabolism and lipid storage diseases, and we are compelled to discover the pathways involved. Third, the modulation of tumor/stromal interactions is a promising direction for anti-metastatic cancer therapy, so the QSOX inhibitors we are developing may find use in the clinic as well as in the laboratory. Fourth, the complex QSOX expression patterns in developing and adult mammals prompted us to generate a conditional QSOX knockout mouse with which to explore QSOX function in vivo. In consolidating my laboratory, I will continue to rely heavily on my strengths as a structural biologist while pushing forward the frontier of our understanding of oxidative protein folding and assembly in cell and matrix biology, a fascinating subject that spans the Angstrom to the organism.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie ingénierie des materiaux cristaux
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2012-StG_20111109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
7610001 Rehovot
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.