Objectif
The entire intestinal epithelium is renewed every week due to cell division in the crypts coupled with cell migration towards the villi and loss of cells by apoptosis at the tip of villi. Uncoupling cell proliferation from apoptosis and possibly from cell migration can lead to pathologies such as cancer. In carcinoma in situ, the basement membrane (BM) represents a physical barrier that prevents spreading of the primary tumor to adjacent tissues. It is believed that cancer cells perforate BM, but stromal cells such as carcinoma-associated fibroblasts (CAFs) also secrete matrix proteinases. Thus, the question is who is invading whom – do cancer cells invade the stroma or is the stroma invading tumor cells?
Here we propose an innovative multi-disciplinary approach, at the interface of cancer cell biology and physics, combined with recent advances in optics aimed to unravel the fundamental mechanisms of cell migration in 3D environments during intestinal homeostasis and tumor invasion. Our specific aims are:
1. Determine the mechanism of epithelial cell migration in gut homeostasis. Using intestinal slice cultures and two-photon microscopy we will determine if epithelial cells migrate using cellular protrusions, are pushed by dividing cells, or are transported by underlying fibroblasts and BM.
2. Examine if cancer cells and CAFs cooperate to break the BM. We will use a 3D in vitro model to determine which cell type is degrading BM and if distinct sub-populations of CAFs have different functions.
3. Explore how cancer cells and CAFs cooperate during invasion of the stroma. 3D chemoattraction assays will be used to determine if CAFs can guide cancer cells towards blood vessels.
4. Characterize cooperation of cancer cells and CAFs in vivo. Using intravital imaging we will analyze interactions between cancer cells and CAFs in the primary tumor. Ortotopic mouse models will be used to determine if a specific sub-population of CAFs can trigger metastasis of colon cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer colorectal
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2012-StG_20111109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
75231 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.