Objectif
The checkpoint kinase ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) transduces genomic stress signals to halt cell cycle progression and promote DNA repair in response to DNA damage. ATMIN (for ATM INteractor) is a cofactor for ATM that shares functional homologies with another cofactor, NBS1. Whereas NBS1 is required for ATM function after induction of double-stand breaks (DSBs), ATMIN is essential for ATM signaling triggered by agents that induce ‘chromatin changes’ (including chloroquine and osmotic stress). However, the significance of this non-canonical mode of ATM signaling has been unclear.
My recent work has shown that the ATMIN/ATM signaling pathway is crucial for the function of the ATM kinase, and hence the maintenance of genomic integrity and tumour suppression. In order to determine whether ATMIN is required for any of the physiological functions of ATM, we generated a conditional knock-out mouse model for ATMIN in B cells. ATM signaling was dramatically reduced following osmotic stress in ATMIN-mutant B cells. As a consequence, ATMIN deficiency led to impaired class switch recombination, and subsequently ATMIN-mutant mice developed B cell lymphomas. Thus, somewhat surprisingly given the large body of evidence supporting a role for NBS1 in ATM activation, ablation of ATMIN-dependent ATM activation leads to a severe defect in ATM function. Thus this data strongly argues for the existence of a second independent mode of ATM activation that contributes to ATM function. The molecular trigger (which can be mimicked by osmotic stress) and the components of this second ATMIN-dependent arm of the ATM pathway are unknown, but my data clearly show that it is physiologically relevant.
It is worth noting that while a large amount of scientific effort has gone into characterising ATM signaling triggered by DSBs, very little is known about non-canonical ATM signaling. The experiments outlined in my research plan have the aim to understand the molecular basis of this pathway.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
1090 Wien
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.