Objetivo
Here we seek to identify the genetic program at the basis of T memory stem cell persistence in vivo and use their properties to improve the adoptive T cell transfer for the treatment of human cancer. Adoptive cell transfer with tumour-specific T lymphocytes is currently under test in the clinic for the treatment of solid tumours such as melanoma. However, the poor persistence in vivo of adoptively-transferred cells is the major caveat to successful immunotherapy. Recent evidence suggests that CD8+ T cells derived from lymphocytes at early stages of differentiation better mediate tumour rejection due to their increased persistence, survival and proliferation in vivo. We recently identified the least differentiated human memory T cell subset, the T stem cell memory (TSCM), capable to self-renew and simultaneously generate more differentiated progeny. These TSCM are also endowed with superior immune reconstitution capacity and anti-tumor immunity (Gattinoni L, Lugli E et al. Nat Med, 2011;17:1290-97). However, the genetic program at the basis of persistence of these cells, especially under chronic stress, still needs to be defined. By studying immune reconstitution in haploidentical, T-repleted bone marrow transplantation, we will address this question and subsequently exploit this information to improve anti-tumor immunotherapy. Specifically, we will:
1. Determine whether TSCM cells are major contributors to the process of immune reconstitution as suggested by non-human primate and humanized mouse models.
2. Identify the genetic program responsible for the persistence of TSCM cells in vivo under conditions of continuous stress, i.e. the lymphopenia induced by the conditioning regimen
3. Genetically-modify tumor-specific T cells with candidate genes to improve persistence in humanized mouse tumor models.
Our data will impact not only the field of adoptive immunotherapy but also of vaccination and transplantation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
20100 Rozzano (Mi)
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.