Objectif
Here we seek to identify the genetic program at the basis of T memory stem cell persistence in vivo and use their properties to improve the adoptive T cell transfer for the treatment of human cancer. Adoptive cell transfer with tumour-specific T lymphocytes is currently under test in the clinic for the treatment of solid tumours such as melanoma. However, the poor persistence in vivo of adoptively-transferred cells is the major caveat to successful immunotherapy. Recent evidence suggests that CD8+ T cells derived from lymphocytes at early stages of differentiation better mediate tumour rejection due to their increased persistence, survival and proliferation in vivo. We recently identified the least differentiated human memory T cell subset, the T stem cell memory (TSCM), capable to self-renew and simultaneously generate more differentiated progeny. These TSCM are also endowed with superior immune reconstitution capacity and anti-tumor immunity (Gattinoni L, Lugli E et al. Nat Med, 2011;17:1290-97). However, the genetic program at the basis of persistence of these cells, especially under chronic stress, still needs to be defined. By studying immune reconstitution in haploidentical, T-repleted bone marrow transplantation, we will address this question and subsequently exploit this information to improve anti-tumor immunotherapy. Specifically, we will:
1. Determine whether TSCM cells are major contributors to the process of immune reconstitution as suggested by non-human primate and humanized mouse models.
2. Identify the genetic program responsible for the persistence of TSCM cells in vivo under conditions of continuous stress, i.e. the lymphopenia induced by the conditioning regimen
3. Genetically-modify tumor-specific T cells with candidate genes to improve persistence in humanized mouse tumor models.
Our data will impact not only the field of adoptive immunotherapy but also of vaccination and transplantation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
20100 Rozzano (Mi)
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.