Objectif
Cardiac connective tissue is regarded as passive in terms of cardiac electro-mechanics. However, recent evidence confirms that fibroblasts interact directly with cardiac muscle cells in a way that is likely to affect their beat-by-beat activity.
To overcome limitations of traditional approaches to exploring these interactions in native tissue, we will build and explore murine models that express functional reporters (membrane potential, Vm; calcium concentration, [Ca2+]i) in fibroblasts, to identify how they are functionally integrated in native heart (myocyte => fibroblast effects). Next, we will express light-gated ion channels in murine fibroblast, to selectively interfere with their Vm (fibroblast => myocyte effects). Fibroblast-specific observation and interference will be conducted in normal and pathologically remodelled tissue, to characterise fibroblast relevance for heart function in health & disease.
Based on these studies, we will generate 2 transgenic rabbits (fibroblast Vm reporting / interfering). Rabbit cardiac structure-function is more amenable to translational work, e.g. to study fibroblast involvement in normal origin & spread of excitation across the heart, in pathological settings such as arrhythmogenicity of post-infarct scars (a leading causes of sudden death), or as a determinant of therapeutic outcomes such as in healing of atrial ablation lines (interfering with a key interventions to treat atrial fibrillation).
The final ‘blue-skies’ study will assess whether modulation of cardiac activity, from ‘tuning’ of biological pacemaker rates to ‘unpinning’ / termination of re-entrant excitation waves, can be achieved by targeting not myocytes, but fibroblasts.
The study integrates basic-science-driven discovery research into mechanisms and dynamics of biophysical myocyte-fibroblast interactions, generation of novel transgenic models useful for a broad range of studies, and elucidation of conceptually new approaches to heart rhythm management.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2012-ADG_20120314
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
79106 Freiburg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.