Objectif
This application is concerned with the reconstitution of the outer kinetochore, and its analysis by biophysical techniques and electron microscopy. The kinetochore is a large multi-subunit and multi-copy protein complex that bridges mitotic chromosomes with spindle microtubules. The kinetochore-microtubule interface is crucially important for faithful division of replicated DNA during mitosis and is therefore subtly regulated to perform its functions optimally, maintaining genome stability. Failures in the chromosome segregation process are associated with genetic diseases and cell transformation.
To understand the structural organization of the kinetochore-microtubule interface, a clear overview of the relevant players and their role and position in the kinetochore is needed. The binding of kinetochores to microtubules likely involves cooperative interactions between different copies of the kinetochore components. Several kinetochore proteins are known to bind microtubules, but the main mediator of the ‘end-on’ microtubule interaction is the NDC80 complex. Previous structural work from our laboratory has shed light on the organization of a minimal NDC80 complex and its mechanism of microtubule binding. Building on these previous studies, it is now important to extend the analysis to the function of the entire kinetochore.
To study the binding of the kinetochore to microtubules in more detail, we now propose to reconstitute the full-length NDC80 complex with additional recombinantly expressed kinetochore components, including CENP-C, the MIS12 complex, the SKA complex and the KNL1 complex. The influence of these additional components on microtubule binding will be studied using biophysical approaches and electron microscopy. Through this we will gain insight into 1) the structural basis of kinetochore organization, 2) the conformational changes upon microtubule binding, and 3) the dynamics of relevant interactions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie electron microscopy
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.