Objectif
"While emerging body of evidence implicates microglia in synaptic pruning and indicates the role of complement system in mediating phagocytosis of synaptic elements by surrounding microglia, no neuronal signals that label synapses according to their activity and maturity have been identified yet. Here we propose to develop an organotypic hippocampal slice culture system to investigate synaptic pruning during development, and to use it to identify candidate molecular tags that mediate discrimination between weak and strong synapses during circuit maturation. We will test two candidate molecules: ""don’t-eat-me"" signal sialic acid and ""eat-me"" signal phosphatidylserine. Using time-lapse spinning disc microscopy of live organotypic slices, pharmacological manipulations and optogenetics we will observe local neural activity-dependent dynamics of desialyation and phosphatidylserine exposure on synapses. Organotypic hippocampal cultures prepared from genetically modified animals lacking sialidase or phospholipid scramblase as well as their chimeras with wild-type animals will help to validate the role of candidate phagocytic signals in synaptic pruning and to determine whether these signaling molecules are cell-autonomous or disturb the system as a whole. Since aberrant or impaired synaptic pruning is hypothesized to be involved in the pathology of various neurodevelopmental disorders, such as autism and Rett Syndrome, as well a mental illness, such as schizophrenia, uncovering the mechanisms that mediate circuit formation and refinement are crucial for understanding these disorders and to develop new approaches to their treatment. The research proposed here will provide invaluable insight into the cellular and molecular mechanisms by which microglia refine circuits and contribute to synaptic plasticity, help us to better understand how the immune system and brain interact, and how circuit wiring can become pathologically altered."
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
69117 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.