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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2024-05-30

Design of orthogonal molecular probes targeting engineered von-Hippel Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase for the control of intracellular protein levels

Objetivo

The development of potent, selective and cell-permeable small molecule chemical probes as tools to interrogate and modulate cellular functions of the human proteome is a rapidly growing field. The direct manipulation of protein intracellular level and activity using small molecules has enormous potential to elucidate and validate new drug targets and therapeutics tools. In the last decade, researchers have discovered an alternative method to directly control the level of protein components inside the cell without altering its DNA or RNA. This approach uses chemicals known as PROteolysis TArgeting Chimeric moleculeS (PROTACS) which exploit the ubiquitin/proteasome pathway to direct the intracellular degradation of any Proteins Of Interest (POI) by linking a section that mimics the recognition? motif of the natural substrate to one that binds the POI. PROTACS enable recruitment of any POI to an E3 Ubiquitin ligase. To date, the strategy has displayed some success, however much improvement is still required to known compounds to make this approach widely useful, and althernative new strategies need to be developed to add to the current arsenal of chemical tools.
In preliminary work leading to this proposal the Ciulli Lab. (University of Cambridge) has discovered and characterised the first drug-like small molecules that target the Von Hippel Lindau (VHL) E3 Ubiquitin Ligase and disrupt its interaction with substrate Hypoxia Inducible Factor (HIF) with low micromolar affinities. Harnessing this knowledge, and using these inhibitors as starting points, the proposed research will develop a multidisciplinary approach combining medicinal chemistry, protein engineering with biophysical studies and concerning designed, mutated/engineered VHL-ligand pairs that could ultimately be exploited as an orthogonal approach to modulate the level of any protein inside the cell.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

FP7-PEOPLE-2012-IEF
Consulte otros proyectos de esta convocatoria

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinador

UNIVERSITY OF DUNDEE
Aportación de la UE
€ 221 606,40
Dirección
Nethergate
DD1 4HN Dundee
Reino Unido

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Región
Scotland Eastern Scotland Angus and Dundee City
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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