Objetivo
Chemical synapses in the central nervous system (CNS) employ a multitude of neuronal cell-surface receptors, adhesion proteins, secreted effector molecules, and proteoglycans. Within such vast network of interactions, synapse-spanning protein complexes mediate cell-cell adhesion, align pre- and postsynaptic specializations and exert bidirectional signaling, inducing pre- and postsynaptic differentiation. This proposal focuses on the “Glutamate receptor D2–Cerebellin1–Neurexin1β” trans-synaptic complex, a key component of the excitatory parallel fiber - Purkinje cell (PF-PC) synapse in the cerebellum. This tripartite interaction is essential for bidirectional synaptogenesis, and its specific disruption leads to impairment of cognition and motor coordination. However, the structure of this complex and its implications for synapse organization and modulation of neurotransmission remain unknown.
The goal of this proposal is to elucidate the molecular architecture of the GluD2–Cerebellin1–Neurexin1β protein complex, and understand its functional implications. I will use X-ray crystallography to obtain high-resolution structural information on binary and ternary complexes between the soluble, extracellular GluD2, Cerebellin1 and Neurexin1β regions. A range of biophysical methods combined with site-directed mutagenesis will be applied to dissect complex formation with respect to affinity, kinetics, stoichiometry and contribution of functional modules. In parallel, using cryo-electron tomography I aim to visualize and reconstruct the higher-order architecture of GluD2–Cerebellin1, and ultimately the trans-synaptic triad, in model cellular membranes. This integrated approach should reveal general principles of supra-molecular organization and function at neuronal synapses, as structurally related molecules are broadly present within the CNS. Understanding synaptic functions in molecular terms will produce enduring paradigms in basic neuroscience and benefit human health.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
OX1 2JD Oxford
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.