Obiettivo
Chemical synapses in the central nervous system (CNS) employ a multitude of neuronal cell-surface receptors, adhesion proteins, secreted effector molecules, and proteoglycans. Within such vast network of interactions, synapse-spanning protein complexes mediate cell-cell adhesion, align pre- and postsynaptic specializations and exert bidirectional signaling, inducing pre- and postsynaptic differentiation. This proposal focuses on the “Glutamate receptor D2–Cerebellin1–Neurexin1β” trans-synaptic complex, a key component of the excitatory parallel fiber - Purkinje cell (PF-PC) synapse in the cerebellum. This tripartite interaction is essential for bidirectional synaptogenesis, and its specific disruption leads to impairment of cognition and motor coordination. However, the structure of this complex and its implications for synapse organization and modulation of neurotransmission remain unknown.
The goal of this proposal is to elucidate the molecular architecture of the GluD2–Cerebellin1–Neurexin1β protein complex, and understand its functional implications. I will use X-ray crystallography to obtain high-resolution structural information on binary and ternary complexes between the soluble, extracellular GluD2, Cerebellin1 and Neurexin1β regions. A range of biophysical methods combined with site-directed mutagenesis will be applied to dissect complex formation with respect to affinity, kinetics, stoichiometry and contribution of functional modules. In parallel, using cryo-electron tomography I aim to visualize and reconstruct the higher-order architecture of GluD2–Cerebellin1, and ultimately the trans-synaptic triad, in model cellular membranes. This integrated approach should reveal general principles of supra-molecular organization and function at neuronal synapses, as structurally related molecules are broadly present within the CNS. Understanding synaptic functions in molecular terms will produce enduring paradigms in basic neuroscience and benefit human health.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
OX1 2JD Oxford
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.