Ziel
Chemical synapses in the central nervous system (CNS) employ a multitude of neuronal cell-surface receptors, adhesion proteins, secreted effector molecules, and proteoglycans. Within such vast network of interactions, synapse-spanning protein complexes mediate cell-cell adhesion, align pre- and postsynaptic specializations and exert bidirectional signaling, inducing pre- and postsynaptic differentiation. This proposal focuses on the “Glutamate receptor D2–Cerebellin1–Neurexin1β” trans-synaptic complex, a key component of the excitatory parallel fiber - Purkinje cell (PF-PC) synapse in the cerebellum. This tripartite interaction is essential for bidirectional synaptogenesis, and its specific disruption leads to impairment of cognition and motor coordination. However, the structure of this complex and its implications for synapse organization and modulation of neurotransmission remain unknown.
The goal of this proposal is to elucidate the molecular architecture of the GluD2–Cerebellin1–Neurexin1β protein complex, and understand its functional implications. I will use X-ray crystallography to obtain high-resolution structural information on binary and ternary complexes between the soluble, extracellular GluD2, Cerebellin1 and Neurexin1β regions. A range of biophysical methods combined with site-directed mutagenesis will be applied to dissect complex formation with respect to affinity, kinetics, stoichiometry and contribution of functional modules. In parallel, using cryo-electron tomography I aim to visualize and reconstruct the higher-order architecture of GluD2–Cerebellin1, and ultimately the trans-synaptic triad, in model cellular membranes. This integrated approach should reveal general principles of supra-molecular organization and function at neuronal synapses, as structurally related molecules are broadly present within the CNS. Understanding synaptic functions in molecular terms will produce enduring paradigms in basic neuroscience and benefit human health.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Technik und Technologie Werkstofftechnik Fasern
- Naturwissenschaften Geowissenschaften und verwandte Umweltwissenschaften Geologie Mineralogie Kristallographie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie electron microscopy
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
OX1 2JD Oxford
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.