Objectif
Our genetic material is continually subjected to damage and efficient repair is needed for cancer avoidance. DNA double-strand breaks are cytotoxic and are repaired either by Non Homologous End-Joining or Homologous Recombination (HR). HR provides an important function in DNA repair, where it serves the dual purpose of mending broken chromosomes and recovering sequence information that might be lost at sites of DNA breaks. The recombination process is initiated by exchange of strands between two homologous DNA duplexes (in mitotic cells, recombination generally occurs between two sister chromatids) and the resulting joint molecules can mature into four-way structures known as Holliday junctions. Similar DNA intermediates can be generated during DNA replication via regression of stalled replication forks, which may create a requirement for HJ resolution/dissolution during replication. The primary mechanism of HJ processing involves the BTRR complex which ‘dissolves’ HJs to form non-crossovers, a reaction that is critical to avoid loss of heterozygosity and tumourigenesis. HJs that persist to the late stages of the cell cycle are resolved by the structure-specific endonucleases MUS81-EME1, SLX1-SLX4 or GEN1. Our goal is to address the mechanism of action of the BTRR complex during dHJ dissolution. Understanding this process will further our knowledge of the cancer predisposition disease Bloom’s Syndrome, and will expand our understanding of the relationships between defects in recombinational repair and tumourigenesis.
To gain insight into the mechanism of HJ processing by the BTRR complex we will:
1. Determine the molecular mechanism of HJ dissolution using structural and biochemical approaches.
2. Define the interaction surfaces between components of the BTRR complex and how these interactions contribute to the HJ dissolution.
3. Determine the importance of BLM/BTRR dimer formation for in vivo functionality and correlate with mutations found in BS patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
NW1 1AT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.