Objetivo
Chromatin structure is influenced by covalent modifications of histones which lead to the recruitment of proteins that recognize specific regions in the genome. Histones undergo a variety of post-translational modifications. These modifications modulate a multitude of DNA based processes such as transcription, repair, replication and chromatin dynamics. Methylation is one of these important modifications. In this proposal the histone methyltransferase Dot1 (disruptor of telomeric silencing) is investigated. Dot1 methylates lysine 79 located in the globular histone-fold of histone H3 and is therefore the first histone modification enzyme discovered that modifies a residue in the core region and not in the N-terminal part. This methylation requires minimally a nucleosome core particle (NCP), consisting of 147bp of DNA and a histone octamer containing a central H3-H4 tetramer and two H2A-H2B dimers. The ability of Dot1 to bind and modify a nucleosomal substrate makes it an ideal model enzyme to study the interaction of the nucleosome with such regulatory factors. In this approach x-ray crystallography combined with disulphide crosslinking will be used to study the Dot1/NCP interaction. Heterochromatic gene silencing, DNA repair, embryonic development and human leukemia are only some of the processes Dot1 is involved in and they also contribute greatly to its interest. As part of leukemia pathogenesis Dot1 was shown to interact with the MLL (mixed lineage leukemia) fusion protein AF10, Dot1 therefore plays a significant role in misregulation of MLL oncogenes. The structural information obtained by x-ray crystallography about the Dot1/AF10 interaction will give insights into leukemia pathogenesis whereas structural studies of the Dot1/chromatin interaction would be a major step to understand the interaction between chromatin and chromatin associated factors and would therefore be a milestone in chromatin biology.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias de la tierra y ciencias ambientales conexas geología mineralogía cristalografía
- ciencias naturales ciencias biológicas biología del desarrollo
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
8092 Zuerich
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.