Obiettivo
Chromatin structure is influenced by covalent modifications of histones which lead to the recruitment of proteins that recognize specific regions in the genome. Histones undergo a variety of post-translational modifications. These modifications modulate a multitude of DNA based processes such as transcription, repair, replication and chromatin dynamics. Methylation is one of these important modifications. In this proposal the histone methyltransferase Dot1 (disruptor of telomeric silencing) is investigated. Dot1 methylates lysine 79 located in the globular histone-fold of histone H3 and is therefore the first histone modification enzyme discovered that modifies a residue in the core region and not in the N-terminal part. This methylation requires minimally a nucleosome core particle (NCP), consisting of 147bp of DNA and a histone octamer containing a central H3-H4 tetramer and two H2A-H2B dimers. The ability of Dot1 to bind and modify a nucleosomal substrate makes it an ideal model enzyme to study the interaction of the nucleosome with such regulatory factors. In this approach x-ray crystallography combined with disulphide crosslinking will be used to study the Dot1/NCP interaction. Heterochromatic gene silencing, DNA repair, embryonic development and human leukemia are only some of the processes Dot1 is involved in and they also contribute greatly to its interest. As part of leukemia pathogenesis Dot1 was shown to interact with the MLL (mixed lineage leukemia) fusion protein AF10, Dot1 therefore plays a significant role in misregulation of MLL oncogenes. The structural information obtained by x-ray crystallography about the Dot1/AF10 interaction will give insights into leukemia pathogenesis whereas structural studies of the Dot1/chromatin interaction would be a major step to understand the interaction between chromatin and chromatin associated factors and would therefore be a milestone in chromatin biology.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze della terra e scienze ambientali connesse geologia mineralogia cristallografia
- scienze naturali scienze biologiche biologia dello sviluppo
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
8092 Zuerich
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.