Objectif
Autophagy is a conserved, highly regulated degradative pathway transferring cytoplasmic components in autophagosomes to lysosomes providing energy for cellular metabolism. In multicellular organisms autophagy is essential for tissue homeostasis and deficient autophagy is implicated in a broad range of diseases e.g. cancer and neurodegenerative disorders. To develop therapeutic strategies targeting autophagy a comprehensive understanding of the molecular protein machinery mediating and regulating autophagy is required.
In a genome wide siRNA screen the host laboratory identified SCOC, a small Golgi protein, as a novel positive regulator of starvation-induced autophagosome formation. SCOC forms a complex with FEZ1, which also contains ULK1. FEZ1 negatively regulates autophagy and FEZ1 and the related FEZ2 associate with ULK1 and mTORC1 kinase complexes. The TOR signalling pathway is central in nutrient sensing. Starvation inactivates mTOR kinase leading to ULK kinase activation and autophagy induction. SCOC and FEZ also interact with the tumor suppressor UVRAG, a subunit of class III Beclin1-PI(3)K lipid kinase complexes essential for autophagy induction and progression. Autophagy is crucial for nervous system development and neuronal survival. Interestingly, SCOC and FEZ1 are highly expressed in neurons and required for axon elongation in C. elegans.
I hypothesize that SCOC and FEZ are membrane-proximal scaffold and adapter proteins important in regulating and coordinating the three key autophagic signalling complexes, mTORC1, ULK1 and UVRAG-Beclin1-PI(3)K. I aim to understand the molecular details of this function and how they relate to vertebrate nervous system development and homeostasis. Our multidisciplinary approach (biochemistry, biophysics, cell biology, imaging and zebrafish techniques) characterizing SCOC and FEZ function may also impact development of new therapeutic strategies in targeting autophagy in disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
E20 1JQ LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.