Ziel
In the classical structure-function paradigm the function of a protein is associated with its three-dimensional structure. However, recent studies using single-molecule FRET, NMR and other techniques have questioned the idea that proteins are static molecules. This phenomenon is exacerbated especially in the proteins that are fully or partially unstructured, termed intrinsically disordered proteins (IDPs). 30-40% of eukaryotic protein sequences have been found to contain long disordered regions under physiological conditions, based on their amino acid composition. The intrinsic flexibility of IDPs affords functional advantages in molecular recognition. One of the most prominent examples is the disordered polypeptide p27: Through its dynamic intrinsic properties it is able to regulate eukaryotic cell division by interacting with a number of cyclin-dependent kinase (Cdk)/cyclin complexes, as well as with other nuclear and cytoplasmic targets. The inherent flexibility of p27 is essential for the high affinity interaction with the kinase complex, but also for post-translational modifications, including phosphorylation and ubiquitination followed by proteosomal degradation. Importantly, phosphorylation of p27 by oncogenic kinases contributes to tumorigenesis in several human cancers. The crystal structure of p27 bound to Cdk/Cyclin complex and ensemble measurements provide molecular details of the specificity and the sequential induced-folding mechanism of this interaction. However, the mechanistic details of this phenomenon are largely understudied in contrast to the conventional protein-folding problem. By applying single-molecule spectroscopy in combination with kinetics, thermodynamics and site-directed mutagenesis (Phi-value analysis), we will provide a basis for understanding the folding upon binding mechanism of intrinsically disordered proteins and the nature of their flexibility with respect to their ability to specifically carry out diverse biological function.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.