Ziel
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the fourth leading cause of cancer death and has the lowest survival rate of all major cancers (3-5%). Despite our advanced understanding of disease pathology and underlying genetics, there are no effective chemotherapeutic or targeted treatment options, and the median survival time remains unchanged at only 6 months. PDAC arises from complex and heterogeneous genetic aberrations, which in a single case typically involve >50 genes. Besides four hallmark mutations affecting KRAS, TP53, CDKN2A and SMAD4, aberrations of the chromatin regulatory machinery are common in PDAC. Chromatin-associated genes are particularly attractive as drug targets, since resulting epigenetic aberrations are reversible and often amendable to drug-based modulation. However, the mechanistic role of chromatin aberrations, as well as their potential as therapeutic targets have not been explored in PDAC. In order to accelerate the search for more effective therapies for this devastating disease, this project will combine genetically engineered PDAC mouse models, multiplexed RNAi screening and advanced in vivo RNAi technologies to systematically analyze chromatin-regulatory genes in tumorigenesis and maintenance of PDAC. As tractable experimental system for in vivo RNAi studies, I will generate a Tet-on competent PDAC mouse model based on endogenous KrasG12D and homozygous loss of Trp53. Following its characterization, the model will be employed in multiplexed in vitro and in vivo RNAi screens using a new chromatin shRNA library. Selected hits will be functionally characterized using innovative in vivo RNAi approaches. Overall, these studies aim to advance our mechanistic understanding of chromatin (dys)regulation in PDAC, identify new target molecules for the development of more effective therapeutic, and establish a powerful in vivo system that is generally applicable for the pre-clinical evaluation of targeted therapies in PDAC.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Prostatakrebs
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Bauchspeicheldrüsenkrebs
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
1030 Wien
Österreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.