Objetivo
Oligodendrocytes (OL) are glial cells that mediate myelination of neurons, a process which is defective in multiple sclerosis (MS). Although OL precursors can initially promote remyelination in MS, this process eventually fails. OL precursors (OPCs) go through several epigenetic states during development and MS, which ultimately define their potential to differentiate and myelinate. Transcription factors such as Sox2, Sox10 and Sox9 are key regulators of OL development. However, it is unclear which are their transcriptional mechanisms of action and whether they recruit epigenetic modulators such as chromatin-modifying enzymes (ChMs). In this project, the main objectives are:
1) COMPARATIVE QUANTITATIVE PROTEOMICS OF TRANSCRIPTION FACTOR COMPLEXES
We will generate a novel comprehensive library of OPCs representing different epigenetic states during OL development and animal models of MS. We will identify proteins that interact with the transcription factors Sox2, Sox9 and Sox10 in epigenetically distinct OPC populations using SILAC technology, coupled with antibody-based or biotin-based affinity purification strategies and Mass Spectrometry.
2) IDENTIFICATION OF CHROMATIN SIGNATURES AND MOLECULAR MECHANISMS THAT DEFINE EPIGENETIC STATES AND CELL POTENTIAL IN OPCs
To determine if the expression/activity of the identified ChMs account for the variation on the differentiation potential of distinct OPCs, we will perform overexpression and RNAi-based screens. In order to assess how the enzymatic activities of the identified proteins modulate OL genes in different OPCs, we will investigate the genome-wide occupancy in OPCs of the identified chromatin-modifiers and associated histone modifications, by Chromatin Immunoprecipitation followed by Next Generation Sequencing.
This project will introduce a new perspective into the study of OPC differentiation/myelination, by linking the epigenetic state of the cell with its potential during OL lineage specification and in MS.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología esclerosis múltiple
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
171 77 STOCKHOLM
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.