Objectif
Oligodendrocytes (OL) are glial cells that mediate myelination of neurons, a process which is defective in multiple sclerosis (MS). Although OL precursors can initially promote remyelination in MS, this process eventually fails. OL precursors (OPCs) go through several epigenetic states during development and MS, which ultimately define their potential to differentiate and myelinate. Transcription factors such as Sox2, Sox10 and Sox9 are key regulators of OL development. However, it is unclear which are their transcriptional mechanisms of action and whether they recruit epigenetic modulators such as chromatin-modifying enzymes (ChMs). In this project, the main objectives are:
1) COMPARATIVE QUANTITATIVE PROTEOMICS OF TRANSCRIPTION FACTOR COMPLEXES
We will generate a novel comprehensive library of OPCs representing different epigenetic states during OL development and animal models of MS. We will identify proteins that interact with the transcription factors Sox2, Sox9 and Sox10 in epigenetically distinct OPC populations using SILAC technology, coupled with antibody-based or biotin-based affinity purification strategies and Mass Spectrometry.
2) IDENTIFICATION OF CHROMATIN SIGNATURES AND MOLECULAR MECHANISMS THAT DEFINE EPIGENETIC STATES AND CELL POTENTIAL IN OPCs
To determine if the expression/activity of the identified ChMs account for the variation on the differentiation potential of distinct OPCs, we will perform overexpression and RNAi-based screens. In order to assess how the enzymatic activities of the identified proteins modulate OL genes in different OPCs, we will investigate the genome-wide occupancy in OPCs of the identified chromatin-modifiers and associated histone modifications, by Chromatin Immunoprecipitation followed by Next Generation Sequencing.
This project will introduce a new perspective into the study of OPC differentiation/myelination, by linking the epigenetic state of the cell with its potential during OL lineage specification and in MS.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose en plaques
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.