Objetivo
Life-long blood regeneration is critically dependent on self-renewing multipotential hematopoietic stem cells (HSCs). HSCs’ nearly unlimited self-renewal potential and lifetime persistence in the body, in contrast to the committed progenitors (CP), signifies the need for HSCs genome integrity tight control. Indeed, accumulation of unrepaired DNA damage in HSCs is associated with bone marrow failure and accelerated leukemogenesis. Our recent findings revealed for the first time striking differences in DNA Damage Response (DDR) characteristics between HSCs and CPs isolated from umbilical cord blood. Human HSCs exhibited attenuated DNA repair, persistent DDR signaling and increased apoptosis relative to CPs. Yet, the molecular basis and physiological significance of these HSC-specific DDR characteristics remain unexplored.
To bridge the gap in this highly significant knowledge I propose the following research objectives: 1) To analyze in details DDR signaling in the highly purified HSC and CP subsets isolated from physiologically distinct developmental stages of human hematopoiesis: fetal, neonatal and adult; 2) To identify functional regulators engaged by genotoxic stress in normal and leukemia stem cells. To address these questions I will employ multi color flow cytometry, functional genetic screens, mRNA/microRNA expressional profiling, clonal in vitro assays and, most importantly, in vivo repopulation assays of human normal HSC and leukemia-initiating cells. Furthermore, we will pursue a novel DNA repair fluorescent reporter strategy to examine DNA repair activity and fidelity in live human HSC.
This original study will form the foundation for my long-term goals of identifying regulators of DDR in human HSCs and in leukemia-initiating cells, revealing mechanisms utilized by self-renewing cells to maintain genome integrity and combat stress, and provide novel insights into leukemogenesis, blood regeneration and aging.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ingeniería y tecnología ingeniería de materiales colores
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
69978 Tel Aviv
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.