Objectif
Life-long blood regeneration is critically dependent on self-renewing multipotential hematopoietic stem cells (HSCs). HSCs’ nearly unlimited self-renewal potential and lifetime persistence in the body, in contrast to the committed progenitors (CP), signifies the need for HSCs genome integrity tight control. Indeed, accumulation of unrepaired DNA damage in HSCs is associated with bone marrow failure and accelerated leukemogenesis. Our recent findings revealed for the first time striking differences in DNA Damage Response (DDR) characteristics between HSCs and CPs isolated from umbilical cord blood. Human HSCs exhibited attenuated DNA repair, persistent DDR signaling and increased apoptosis relative to CPs. Yet, the molecular basis and physiological significance of these HSC-specific DDR characteristics remain unexplored.
To bridge the gap in this highly significant knowledge I propose the following research objectives: 1) To analyze in details DDR signaling in the highly purified HSC and CP subsets isolated from physiologically distinct developmental stages of human hematopoiesis: fetal, neonatal and adult; 2) To identify functional regulators engaged by genotoxic stress in normal and leukemia stem cells. To address these questions I will employ multi color flow cytometry, functional genetic screens, mRNA/microRNA expressional profiling, clonal in vitro assays and, most importantly, in vivo repopulation assays of human normal HSC and leukemia-initiating cells. Furthermore, we will pursue a novel DNA repair fluorescent reporter strategy to examine DNA repair activity and fidelity in live human HSC.
This original study will form the foundation for my long-term goals of identifying regulators of DDR in human HSCs and in leukemia-initiating cells, revealing mechanisms utilized by self-renewing cells to maintain genome integrity and combat stress, and provide novel insights into leukemogenesis, blood regeneration and aging.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie ingénierie des materiaux couleurs
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
69978 Tel Aviv
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.