Obiettivo
Life-long blood regeneration is critically dependent on self-renewing multipotential hematopoietic stem cells (HSCs). HSCs’ nearly unlimited self-renewal potential and lifetime persistence in the body, in contrast to the committed progenitors (CP), signifies the need for HSCs genome integrity tight control. Indeed, accumulation of unrepaired DNA damage in HSCs is associated with bone marrow failure and accelerated leukemogenesis. Our recent findings revealed for the first time striking differences in DNA Damage Response (DDR) characteristics between HSCs and CPs isolated from umbilical cord blood. Human HSCs exhibited attenuated DNA repair, persistent DDR signaling and increased apoptosis relative to CPs. Yet, the molecular basis and physiological significance of these HSC-specific DDR characteristics remain unexplored.
To bridge the gap in this highly significant knowledge I propose the following research objectives: 1) To analyze in details DDR signaling in the highly purified HSC and CP subsets isolated from physiologically distinct developmental stages of human hematopoiesis: fetal, neonatal and adult; 2) To identify functional regulators engaged by genotoxic stress in normal and leukemia stem cells. To address these questions I will employ multi color flow cytometry, functional genetic screens, mRNA/microRNA expressional profiling, clonal in vitro assays and, most importantly, in vivo repopulation assays of human normal HSC and leukemia-initiating cells. Furthermore, we will pursue a novel DNA repair fluorescent reporter strategy to examine DNA repair activity and fidelity in live human HSC.
This original study will form the foundation for my long-term goals of identifying regulators of DDR in human HSCs and in leukemia-initiating cells, revealing mechanisms utilized by self-renewing cells to maintain genome integrity and combat stress, and provide novel insights into leukemogenesis, blood regeneration and aging.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- ingegneria e tecnologia ingegneria dei materiali colori
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari cellule staminali
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia leucemia
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinatore
69978 Tel Aviv
Israele
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.