Ziel
DNA methylation is integral to the regulation of gene transcription but is deregulated in cancer. Mechanisms causing this dysregulation are however poorly understood. Although DNA methylation mechanisms were described for several decades ago, the enzymes responsible for DNA demethylation were only discovered a few years ago: TET enzymes catalyze the conversion of 5-methylcytosine to 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) through a reaction requiring oxygen and 2-oxoglutarate (2OG). Interestingly, decreased oxygen concentrations (hypoxia) are common in cancer, as is an altered 2OG metabolism.
Hypoxia induces the activity of Hypoxia Inducible Factor (HIF) transcription factors, which alter gene expression in cells to counter and cope with hypoxia. It is however poorly characterized how DNA methylation influences HIF binding, and how HIF in turn interfaces with the epigenome.
In CHAMELEO, we aim to investigate the influence of hypoxia on the epigenome and the resulting phenotypic response in cancer. Firstly, we hypothesize that promoters of tumor suppressor gene can be hypermethylated through inhibition of DNA demethylation at low oxygen concentrations, thus contributing to oncogenic transformation. To investigate this, we will study the dependence of TET DNA hydroxylases on oxygen and 2OG, as well as the overall and locus-specific changes upon hypoxia of their product (5hmC). Secondly, because much of the hypoxic response is executed through HIFs, we will investigate how HIF binding is influenced by DNA methylation and how HIFs interface with epigenetic modulators such as TETs. Experiments in vitro and in vivo will be combined with state-of-the-art high-throughput sequencing techniques, and are expected to provide an unambiguous and comprehensive view on the role of DNA methylation dynamics in hypoxia and cancer.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Koordinator
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.