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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Presynaptic and astrocytic role of Amyloid precursor protein signaling in the hippocampus

Obiettivo

Amyloid beta peptide (Abeta) is a normal product of the amyloid precursor protein (APP) proteolysis in the brain. While Abeta synaptotoxicity has been extensively studied as central to Alzheimer's disease (AD) pathogenesis, the mechanisms by which physiological Abeta regulates synapse function remain unknown. Utilizing two-photon excitation laser scanning microscopy combined with fluorescence lifetime imaging, FM-based imaging of synaptic vesicle recycling at the single-synapse level and electrophysiology, I aim to explore the molecular mechanisms modulating synaptic and astrocytic properties by physiological Abeta signaling and its effects on neuronal integration in acute hippocampus slice preparations.
I will investigate the potentiation of presynaptic strength by Abeta and the transducing mechanism by answering the following questions: In the hippocampus, is the Abeta-dependent potentiation of neurotransmission synapse-specific? Can APP molecules form homodimers at presynaptic and astrocytic plasma membranes? Do local changes in the conformation of APP complexes convey intracellularly the Abeta signal? I will also investigate which effectors downstream to presynaptic APP dimers are modulated to induce Abeta-dependent potentiation of neurotransmission. I will measure the distance range at which axon-released Abeta regulates presynaptic functions during neuronal activity. With electrophysiological techniques, I will characterize the effects of Abeta on the functional input-output relationship in the hippocampal network. I will finally ask whether APP molecules also exist as dimers in astrocytes and whether APP conformation is dependent on Abeta levels and on membrane specialization in the vicinity of synaptic contacts.
At the end of the project, the training in neuroimaging will offer me a great opportunity to investigate structure-functions relationship in native single synapse using cutting-edge technologies with an important impact in the field of AD.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2012-CIG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)

Coordinatore

TEL AVIV UNIVERSITY
Contributo UE
€ 50 000,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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