Objectif
The current paradigm of T cell function in the immune response is that T cells recognize antigen through the T cell antigen receptor (TCR) which transduces signals to the cytoplasm by way of cytosolic priming and effector tyrosine kinases. The TCR acts in a monovalent fashion is crosslinked by its antigen/MHC (pMHC) ligand, causing TCR triggering. However, our more recent data indicate that the TCR is organized in pre-existing oligomers, and therefore it might not require crosslinking, and that the triggered TCR adopts, upon ligand binding, an active conformation that is responsible for recruiting cytoplasmic effector molecules. We have found novel direct effectors of the TCR, including the Ras GTPase TC21 and unveiled that these effectors play an essential role in a variety of TCR signaling functions including tonic signaling and TCR downregulation. Furthermore, we have found that TC21 is required for the acquisition of pMHC by T cells from the APCs and re-express it on their own plasma membrane, becoming themselves APCs for other T cells. In this proposal we wish to explore several of the avenues open by our most recent findings, including the importance of pMHC presentation by T cells. Another objective is to study an interesting property of the conformational change in the TCR: its return to the inactive conformation even when it is still bound to its pMHC ligand (countdown effect). We also propose to use approaches that alter the size of pre-existing TCR oligomers to seek for new ways of modulating T cell activation. The last two objectives refer to study the role of TC21 as a direct effector of the B cell antigen receptor (BCR). We propose to study the involvement of TC21 in the B cell germinal center response and how the deregulation of its expression can influence the transformation of GC B cells into lymphomas. Finally, we propose to generate small molecular weight inhibitors of TC21 as potential drugs for the treatment of lymphomas.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2013-ADG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
28006 MADRID
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.