Objectif
Protein serine/threonine phosphatases (PSTPs) are considered undruggable although they are involved in the most prominent post-translational modifications. This is mainly due to an apparent lack of substrate specificity. One important PSTP is protein phosphatase-1 (PP1), a ubiquitous PSTP that is predicted to catalyze about 1/3rd of Ser and Thr dephosphorylations in eukaryotic cells, counteracting hundreds of kinases. PP1 has broad substrate specificity but is restrained in vivo by numerous PP1-interacting proteins functioning for example as substrate-targeting proteins and forming specific holoenzymes with PP1. PP1 holoenzymes play a role in many different diseases such as cancer (counteracting oncogenic kinases), diabetes (insulin release), Alzheimer’s (dephosphorylation of Tau protein) and HIV (viral translation). Currently, there are no chemical modulators available that target PP1 selectively, except that we recently developed the first compound that selectively activates PP1 in intact cells, leading to rapid dephosphorylation of PP1 substrates. The activator does not act on the most closely related protein phosphatase-2A. This proposal aims to generate and apply tools for the investigation of PP1, in part based on our previously developed activator. The tools include selective, photo- and enzymatically releasable chemical inhibitors and activators and semisynthetic proteins, and they will be applied to study PP1–substrate interactions and help identify the correlating interacting proteins. The proposed research will provide long-sought selective chemical tools to study PP1 by applying new concepts of activator and inhibitor design using peptide and small molecule chemistry to an enzyme class that is difficult to be targeted chemically. This research program will contribute to a much more detailed understanding of PP1 biology, and will open doors to investigate PP1 and its holoenzymes as drug targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2013-StG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
79098 Freiburg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.