Objectif
It is well documented that each human cancer has acquired a large number of mutations (50-500), some of which are drivers for tumorigenicity, others of which are indolent passengers. It has also been established that such mutations can be recognized by the patient´s T cells via the presentation of mutated peptides on HLA molecules of a tumor cell. If such immune responses against cancer mutations are generally relevant for cancer development (according to Paul Ehrlich´s hypothesis), one can predict several consequences: 1) The spectrum of mutations found in an established tumor of a patient should be diminished for those that give rise to peptides presented by the HLA molecules of this patient, but not for peptides relevant for other HLA molecules. 2) In HLA-negative tumor cells, the spectrum of mutations (those that occurred after HLA loss) should no longer be dependent on the patient´s HLA molecules. 3) A cancer patient should have T cells against mutations that occurred at an early point in cancer development but that are no longer present in the tumor at the time of diagnosis because of negative selection of such tumor cells by the immune response. The aim of this proposal is to test the hypothesis by studying these three predictions in a large cohort of cancer patients treated at the University Hospital of Tübingen. Clinically relevant human cancer samples from several cancer entities will be tested for mutations by exome and transcriptome sequencing. Those mutations actually presented as HLA ligands will be analyzed by mass spectrometry, and the patient´s T-cell repertoire against mutations will be analyzed. The result of this research should be the confirmation, the rejection, or an amendment of the hypothesis. The outcome will be of decisive influence on the cancer therapy of the future, both for the targeting of cancer pathways using small molecule inhibitors, and for the individualized immunotherapy of cancer by targeting mutations.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique spectrométrie de masse
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2013-ADG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
72074 Tuebingen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.