Objetivo
The failure of anti-cancer therapies generally results from locally intractable invasive growth or from the presence of metastases refractory to treatment with curative intent. A novel therapeutic strategy is to develop new anti-cancer drugs specifically targeting the invasive or metastatic phenotype of tumour cells.
We propose to validate at the preclinical level a strategy that targets the critical mechanism allowing apoptosis evasion and survival of invasive or metastatic tumour cells. Anoikis is a process by which a cell detached from its resident tissue undergoes apoptosis as a result of loss of normal cell-matrix interactions. Loss of anoikis allows survival of cancer cells in abnormal microenvironments, such as tissue compartments invaded by the primary tumour, and the intravascular compartment during the metastatic process. Participant 2 has recently discovered that the BDNF receptor TrkB is a potent suppressor of anoikis and is responsible for apoptosis evasion that occurs in aggressive human tumours overexpressing TrkB (Douma et al., 2004). The aim of the present proposal is to validate TrkB as a target for new anticancer drugs, aiming to restore anoikis and thereby destroy the invasive and metastatic cancer cells. This validation will include the identification TrkB-expressing tumour cell lines amongst a collection of resected human cancers. Then, abrogation of TrkB mediated signalling will be achieved by either selective TrkB mRNA-targeting small interfering RNAs (RNAi) delivered by viral vectors, or by novel and potent small molecule inhibitors that will be designed and synthesized.
The efficacy of these tools will be assessed by using anoikis-sensitive cell models and xenograft mouse models, particularly orthotopic metastasis models derived from human tumours. The mechanisms of TrkB-dependent anoikis suppression will also be investigated in order to identify additional markers for invasive and metastatic capability and novel drug target
Ámbito científico (EuroSciVoc)
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2005-LIFESCIHEALTH-6
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
BOULOGNE
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.