Objectif
Protein-protein interactions are central elements in cellular processes and important targets for selective therapeutic agents. They constitute a rich area for discovery of novel small ligand-based therapies.This proposal seeks to utilise such interactions, in particular those featuring an alpha-helix binding groove, such as p53-MDM2, or more novel targets e.g. n23-prune to develop targeted small molecule libraries with physico-chemical properties appropriate for therapeutic effect against various tumour types such as the brain cancers of glioblastoma and medulloblastoma. Combination of the concepts below should provide an opportunity to unlock the potential of protein interactions as key components in signalling pathways via design of selective small molecule modulators targeting the kinase-effector interaction instead of the ATP active site.Data-mining of ADME and drug-drug interactions to build a predictive database for library design.
Develop quantitative structure/property relationships, with an emphasis on CYP-mediated metabolism,ABC transporters at the blood/brain and brain/tumour interfaces,mutagenicity, solubility, pKa,and passive permeability,and predictive tools for mutagenicity and other genetic toxicology end-points.Develop predictive PK and PBPK models to improve understanding of BBB and tumour penetration.In vitro and in vivo PK/PD and TK/TD characterisation of compounds, to increase understanding of their mechanism of action and reduced the use of laboratory animals.Develop an understanding of the elements controlling selectivity in protein-protein signalling networks by developing approaches for design of small molecules that target alpha-helix binding groove interactions through use of structure based and fragment based approaches. Such knowledge-based approaches will also be applicable to the design of small molecules for other protein-protein interactions that utilize an alpha-helix binding groove and for other therapeutic areas.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles informatique et science de l'information bases de données
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale toxicologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2005-LIFESCIHEALTH-7
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
SIENA
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.