Objectif
The amyloid diseases, including for instance Alzheimer and Parkinson's diseases, are being actively investigated in recent years by biophysicists, biochemists, or neuroscientists. Despite of this, the fibrillogenesis mechanisms and the early events of fibril formation are still not well understood. Nonetheless, they are crucial for a better understanding and future improvements in healthcare particularly since there is growing evidence that it is the small oligomers that cause cell death. Therefore these early stages will be the focus of the current work. We will merge, in a multidisciplinary proposal, some standard techniques used in the amyloid field, such as light scattering or electron microscopy, and the novel single-molecule fluorescence technique of two-colour coincidence detection (TCCD).
The TCCD technique allows the sensitive detection and quantification of the self-assembly of two or more molecules, each labelled with one of two different fluorophores. Therefore, this technique provides unique and valuable information on the aggregation kinetics, different oligomer size, and relative populations of oligomers allowing the determination of the energy landscape for oligomerisation. In a first step, we will characterize the early aggregation of a model peptide system, a Transthyretin 11-aminoacids fragment (TTR 105-115). The following phases will be to elucidate oligomerization of some full-length proteins: the SH3 domain of the p85-alpha subunit of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-SH3), and the alpha -synuclein. The later is the pathogenic protein in Parkinson's disease.
The last goal will be to examine the influence of two classes of protein chaperone on the early aggregation of alpha-synuclein. The chaperones will be the protein HSP70 and the alpha-crystallin. The biomedical relevance of these systems and the unique information that the TCCD technique provides make the current proposal an important advance in the amyloid fibrils field.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie electron microscopy
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
- sciences naturelles sciences physiques optique physique des lasers
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.