Objectif
Guanine-rich DNA sequences can adopt stable non-classical four-stranded guanine quadruplex structures in-vitro under near physiological conditions. It has been shown that a ligand stabilizing such quadruplex could inhibit the extension of telomeric DNA by the human telomerase. Therefore, ligands stabilizing and/or inducing the formation of human telomeric quadruplex have potential as anti-cancer therapeutic agents. Since quadruplex structures differ considerably from double-stranded B-DNA helices, there has been considerable interest in the design and development of ligands that selectively stabilize G-quadruplex over duplex DNA.
Further, sequences in the promoter region of certain oncogenes can potentially form quadruplex structures and it is believed that such structures can interfere with the expression level of these genes. However, it also raises the important need to ultimately generate ligands that show discrimination not only between quadruplex and duplex DNA but also between quadruplexes themselves. We propose here the design and synthesis of several heterocycle-based planar macrocycles where heterocycles (e.g. pyridine, oxazole and thiazole) are either directly linked through C-C bond or through amides. Such structures are inspired from the natural p roduct telomestatin, a flat poly-oxazole macrocycle, which is the most potent telomerase inhibitors identified so far.
Those planar macrocycles should offer the advantage of better solubility when compared to telomestatin and represent an original platform for appending side-chains capable of interacting with specific loops and grooves of a particular quadruplex. These new ligands will then be screened against three biologically relevant quadruplexes located within the promoter regions of oncogenes c-kit, N-ras and H-ras, which have recently been identified in the Balasubramanian's group.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques physique de la matière condensée quasiparticules
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule acide nucléique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2005-MOBILITY-7
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Coordinateur
CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.