Ziel
Guanine-rich DNA sequences can adopt stable non-classical four-stranded guanine quadruplex structures in-vitro under near physiological conditions. It has been shown that a ligand stabilizing such quadruplex could inhibit the extension of telomeric DNA by the human telomerase. Therefore, ligands stabilizing and/or inducing the formation of human telomeric quadruplex have potential as anti-cancer therapeutic agents. Since quadruplex structures differ considerably from double-stranded B-DNA helices, there has been considerable interest in the design and development of ligands that selectively stabilize G-quadruplex over duplex DNA.
Further, sequences in the promoter region of certain oncogenes can potentially form quadruplex structures and it is believed that such structures can interfere with the expression level of these genes. However, it also raises the important need to ultimately generate ligands that show discrimination not only between quadruplex and duplex DNA but also between quadruplexes themselves. We propose here the design and synthesis of several heterocycle-based planar macrocycles where heterocycles (e.g. pyridine, oxazole and thiazole) are either directly linked through C-C bond or through amides. Such structures are inspired from the natural p roduct telomestatin, a flat poly-oxazole macrocycle, which is the most potent telomerase inhibitors identified so far.
Those planar macrocycles should offer the advantage of better solubility when compared to telomestatin and represent an original platform for appending side-chains capable of interacting with specific loops and grooves of a particular quadruplex. These new ligands will then be screened against three biologically relevant quadruplexes located within the promoter regions of oncogenes c-kit, N-ras and H-ras, which have recently been identified in the Balasubramanian's group.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2005-MOBILITY-7
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Koordinator
CAMBRIDGE
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.