Objetivo
Transmission of signals across the plasma membrane is among the most fundamental cellular processes and is medically highly relevant. The largest group of membrane proteins involved in this process are the G protein coupled receptors (GPCRs). Despite their broad physiological relevance, GPCRs share a seven-a-helix architecture and transmit the activation signal by a heterotrimeric guanyl nucleotide-binding protein (G-protein). Also desensitisation of GPCRs occurs via highly conserved mechanisms that involve phosphorylation of the receptor and binding of a protein class called arrestins. Rhodopsin, the photoreceptor protein in retina rod cells, is a prototypical GPCR. My host laboratory has determined structures of rhodopsin in the ground and the metarhodopsin I intermediate state using x-ray and electron crystallography, respectively.
The next logical step is to solve the structure of fully activated rhodopsin in complex with its effectors. The arrestin/rhodopsin complex is the most promising target for such a purpose since its classical function is to down regulate signal transduction for longer times and thus the complex is expected to be stable. My host laboratory and their international co-operators are able to purify all components known to be involved in arresting rhodopsin in mg amounts either from native tissue or recombinant sources. Several constitutively activated mutants of rhodopsin will be coupled with tagged arrestin on Ni-chelating and ConA columns. New fluorescence assays developed by our co-operators and at the MRC-LMB will allow rapid determination of conditions optimal for complex formation.
Once arrestin/rhodopsin complexes are formed, they will be biochemically characterised and crystallised using state of the art robot facilities. Structure determination will be carried out with molecular replacement revealing the fully activated receptor and its interacting surface with arrestin in molecular detail.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
LONDON
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.