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Contenuto archiviato il 2024-06-16

Crystallisation and functional analysis of rhodopsin bound to its effector arrestin

Obiettivo

Transmission of signals across the plasma membrane is among the most fundamental cellular processes and is medically highly relevant. The largest group of membrane proteins involved in this process are the G protein coupled receptors (GPCRs). Despite their broad physiological relevance, GPCRs share a seven-a-helix architecture and transmit the activation signal by a heterotrimeric guanyl nucleotide-binding protein (G-protein). Also desensitisation of GPCRs occurs via highly conserved mechanisms that involve phosphorylation of the receptor and binding of a protein class called arrestins. Rhodopsin, the photoreceptor protein in retina rod cells, is a prototypical GPCR. My host laboratory has determined structures of rhodopsin in the ground and the metarhodopsin I intermediate state using x-ray and electron crystallography, respectively.

The next logical step is to solve the structure of fully activated rhodopsin in complex with its effectors. The arrestin/rhodopsin complex is the most promising target for such a purpose since its classical function is to down regulate signal transduction for longer times and thus the complex is expected to be stable. My host laboratory and their international co-operators are able to purify all components known to be involved in arresting rhodopsin in mg amounts either from native tissue or recombinant sources. Several constitutively activated mutants of rhodopsin will be coupled with tagged arrestin on Ni-chelating and ConA columns. New fluorescence assays developed by our co-operators and at the MRC-LMB will allow rapid determination of conditions optimal for complex formation.

Once arrestin/rhodopsin complexes are formed, they will be biochemically characterised and crystallised using state of the art robot facilities. Structure determination will be carried out with molecular replacement revealing the fully activated receptor and its interacting surface with arrestin in molecular detail.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2005-MOBILITY-5
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinatore

MEDICAL RESEARCH COUNCIL
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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