Objectif
Transmission of signals across the plasma membrane is among the most fundamental cellular processes and is medically highly relevant. The largest group of membrane proteins involved in this process are the G protein coupled receptors (GPCRs). Despite their broad physiological relevance, GPCRs share a seven-a-helix architecture and transmit the activation signal by a heterotrimeric guanyl nucleotide-binding protein (G-protein). Also desensitisation of GPCRs occurs via highly conserved mechanisms that involve phosphorylation of the receptor and binding of a protein class called arrestins. Rhodopsin, the photoreceptor protein in retina rod cells, is a prototypical GPCR. My host laboratory has determined structures of rhodopsin in the ground and the metarhodopsin I intermediate state using x-ray and electron crystallography, respectively.
The next logical step is to solve the structure of fully activated rhodopsin in complex with its effectors. The arrestin/rhodopsin complex is the most promising target for such a purpose since its classical function is to down regulate signal transduction for longer times and thus the complex is expected to be stable. My host laboratory and their international co-operators are able to purify all components known to be involved in arresting rhodopsin in mg amounts either from native tissue or recombinant sources. Several constitutively activated mutants of rhodopsin will be coupled with tagged arrestin on Ni-chelating and ConA columns. New fluorescence assays developed by our co-operators and at the MRC-LMB will allow rapid determination of conditions optimal for complex formation.
Once arrestin/rhodopsin complexes are formed, they will be biochemically characterised and crystallised using state of the art robot facilities. Structure determination will be carried out with molecular replacement revealing the fully activated receptor and its interacting surface with arrestin in molecular detail.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.