Ziel
Transmission of signals across the plasma membrane is among the most fundamental cellular processes and is medically highly relevant. The largest group of membrane proteins involved in this process are the G protein coupled receptors (GPCRs). Despite their broad physiological relevance, GPCRs share a seven-a-helix architecture and transmit the activation signal by a heterotrimeric guanyl nucleotide-binding protein (G-protein). Also desensitisation of GPCRs occurs via highly conserved mechanisms that involve phosphorylation of the receptor and binding of a protein class called arrestins. Rhodopsin, the photoreceptor protein in retina rod cells, is a prototypical GPCR. My host laboratory has determined structures of rhodopsin in the ground and the metarhodopsin I intermediate state using x-ray and electron crystallography, respectively.
The next logical step is to solve the structure of fully activated rhodopsin in complex with its effectors. The arrestin/rhodopsin complex is the most promising target for such a purpose since its classical function is to down regulate signal transduction for longer times and thus the complex is expected to be stable. My host laboratory and their international co-operators are able to purify all components known to be involved in arresting rhodopsin in mg amounts either from native tissue or recombinant sources. Several constitutively activated mutants of rhodopsin will be coupled with tagged arrestin on Ni-chelating and ConA columns. New fluorescence assays developed by our co-operators and at the MRC-LMB will allow rapid determination of conditions optimal for complex formation.
Once arrestin/rhodopsin complexes are formed, they will be biochemically characterised and crystallised using state of the art robot facilities. Structure determination will be carried out with molecular replacement revealing the fully activated receptor and its interacting surface with arrestin in molecular detail.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
LONDON
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.